POUR MA PART JE LES CONSIDERE TOUS SENSIBLE!! JE NE PRENDRAIT PAS LE RISQUE DE DONNER UN MEDICAMENT A MES CHIENS SUCEPTIBLE D'EN TUER UN ET PAS L'AUTRE
DANGER
MDR1 et la sensibilité médicamenteuse chez certains chiens
Avec l'arrivée de l'Ivermectine au début des années 1980 (produit principalement utilisé
en production bovine),
les vétérinaires ont été tentés d'utiliser cette molécule chez le chien comme antiparasitaire
en raison de sa
simplicité d'emploi et de son faible coût.
C'est alors, qu'en 1983, deux courtes informations aux Etats-Unis et
au Royaume-Uni ont révélé l'apparente
sensibilité à la molécule de l'Ivermectine chez les colleys et races parentes. (*1)
En effet, la dose de 0,40 mg/kg de poids est recommandée chez le chien en
général lors du recours à ces
traitements antiparasitaires. Cependant, chez certains colleys,
une dose de 0,10 mg/kg
de poids pouvait entraîner
une intoxication voir la mort de l'animal. (*1)
En 2001 des chercheurs de l'Université de Washington ont découvert
la cause de la sensibilité à de nombreux
médicaments chez les races de type collie.
Les chiens sensibles présentent une anomalie génétique
(une mutation) dans le
gène MDR1 (Multi-Drug Resistance).
Lorsque le gène MDR1 n'est pas fonctionnel, certaines substances
médicamenteuses
vont s'accumuler dans
le cerveau et deviennent toxiques jusqu'à provoquer un coma,
voir la mort de l'animal. (2*)
Un défaut dans la barrière hématoméningée :
A la frontière entre les vaisseaux sanguins et le tissu nerveux,
le transporteur MDR1 représente une barrière
fonctionnelle de protection pour le cerveau
Le transporteur MDR1 se trouve normalement sur la surface des cellules endothéliales.
Ce sont des cellules qui revêtent l'intérieur des parois des vaisseaux sanguins.
Sur le schéma (A) le transporteur MDR1 joue le rôle de barrière afin que
l'antiparasitaire (ivermectine)ou autre substance médicamenteuse qui se trouve
dans les capillaires méningés ne passe pas dans le tissu nerveux.
Sur le schéma (B) un défaut génétique anéanti cette fonction protectrice
dans le gène MDR1 ce qui fait
que les substances médicamenteuses vont pourvoir passer sans encombre
des capillaires au tissu nerveux.
Les animaux présentant cette déficience du gène MDR-1
vont alors présenter de graves troubles neurologiques.
Au coeur de la cellule, la mutation MDR1:
D'autres molécules :
Les médicaments qui peuvent passer la barrière hématoméningée en cas de déficience
du gène MDR1 sont nombreux.
Les plus connus pour être dangereux chez nos chiens sont l'ivermectine (antiparasitaire)
et le lopéramide (anti-diarrhéique)
commercialisé sous le nom d'Imodium ou de Lopéral. Il ne faut surtout pas les utiliser
chez les berger australiens et
les races concernées par la mutation MDR1.
La protéine P-glycoprotéine est un transporteur médicamenteux qui véhicule les
molécules chimiques des médicaments.
Si, dans leur majorité, les molécules utilisant la protéine P-glycoprotéine codée par le
gène MDR1 sont connues,
toutes ne sont pas pour autant dangereuses pour nos animaux..
Sont listées ci-dessous les molécules qui utilisent cette protéine. Certaines sont connues
et dangereuses (en rouge).
D'autres doivent faire l'objet de précautions, notamment lors d'une anesthésie. Et d'autres,
bien que pouvant être
suspectées de nocivité chez un animal homozygote ou même seulement hétérozygote
pour MDR1, n'ont été l'objet
d'aucun rapport médical d'accident ou d'intolérance. Le doute subsiste donc à leur sujet.
Une université de l'Etat de Washington dresse un état de la situation en se basant sur
les rapports émis à ce sujet
par les services de santé. Nous avons réalisé une synthèse des données publiées
par ces sites et disponibles
sur internet, et en classant les produits incriminés selon leur degré de dangerosité.
Dépistage :
La mutation du gène MDR1 responsable de l’hypersensibilité médicamenteuse est
une absence de 4 paires de
base au niveau de ce gène. Un codon STOP est la marque de fin lors de la traduction
du gène MDR1 en Pglycoprotéine.
La délétion de ces 4 paires de base entraîne l’apparition de plusieurs codons STOP
et conduit à la
production de P-glycoprotéine incomplète et donc inactive.
Le test amplifie le fragment de l’exon 4 porteurs de la mutation, la taille du fragment
amplifié est alors mesurée
pour déterminer s’il y a ou non délétion (déficience). On réalise en parallèle plusieurs
contrôles avec 3 types de
fragments (témoins +/+, + /- et -/-).
Un simple prélèvement buccal ou sanguin nous permet de dépister cette maladie.
Expression des résultats et signification :
En génétique le code pour désigner la copie (allèle) sauvage d’un gène est « + » et à l’inverse le code pour
désigner la copie (allèle) mutée d’un gène est « - ».
Ainsi, après un test de dépistage MDR1, le statut d’un chien pourra être soit :
+ / + Homozygote sauvage - Non porteur du gène MDR1, ne transmettra jamais la mutation
- / + Hétérozygote - Porteur sain du gène MDR1, transmet la mutation, statistiquement, dans 50% des cas
- / - Homozygote muté - Atteint de MDR1, transmet la mutation dans 100% des cas
Pour éviter la propagation de cette pathologie, nous recommandons de tester les reproducteurs.
Pour optimiser l’organisation de votre reproduction, veuillez consulter l’échiquier de croisement ci-dessous :
Molécules connues pour avoir posé problème avec MDR1:
Dangereuses, ou pouvant l'être
Ivermectine : agent antiparasitaire
Doramectine ; Abamectine
1ère génération de lactones macrocycliques (molécules anti-parasitaires)
isolées à partir des produits
de fermentation d'un actinomycète (champignon microscopique):
Streptomyces avermitilis.
L'ivermectine causera la toxicité neurologique chez les chiens
qui sont homozygotes
pour la mutation MDR1 (- / -)
et peut être toxique chez les chiens qui sont heterozygotes
pour la mutation (+ / -).
Font partie de la même famille, l'Abamectine, la Doramectine,
l'Eprinomectine
et la Sélamectine
(voir plus bas pour cette dernière)
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Loperamide : (ImodiumTM ; lopéral) agent antidiarrhéique
Cette drogue causera la toxicité neurologique aux doses normales
de traitement de la diarrhée chez
les chiens ayant la mutation MDR1. Cette drogue devrait être évitée
chez tous les chiens concernés
par la mutation MDR1.
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Milbemycine : agent antaparasitiaire (Milbemax, Interceptor, Sentinel, Program)
Moxidectine agent antaparasitiaire employé chez les bovins, ovins, équins
Les milbémycines correspondent à la seconde génération de lactones macrocycliques
à activité andotectocide.
Elles comprennent la moxidectine obtenue par modification chimique de la némadectine.
La moxidectine
est utilisée chez les bovins, ovine et equins.
La milbémycine oxime est produite par fermentation de streptomyces hygroscopius et entre dans
la composition d'antiparasitaires pour les chiens et les chats.
Cette molécule est décrite pour être sûre si elle est scrupuleusement utilisée
aux doses prescrites.
Le fabriquant du Milbémax le précise dans la notice accompagnant le produit.
Il faut donc utiliser ce
produit avec la plus grande précaution. Le principe de précaution nous incitant
à dire qu'il est souhaitable
d'utiliser un autre produit du marché.
A noter que l'ANMV dans son avis CNPV-07 du 29-06-2005 en déconseille
l'utilisation chez les femelles
gestantes ou allaitantes. L'innocuité n'étant pas démontrée. Il faut rappeler
que les essais sur les chiots
n'ont pas été réalisés. Or, la famille des Avermectine a la particularité de
persister longtemps dans l'organisme.
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Acepromazine : agent de tranquillisant et de pré-anesthésie (Calmivet, Vetranquil)
Substance utilisée pour ses propriétés sédatives. Chez les chiens concernés
par la mutation MDR1,
l'acepromazine cause une sédation plus profonde et plus prolongée.
Nous recommandons de
réduire la dose de 25% chez les chiens heterozygotes pour
la mutation MDR1 (+ / -) et de 30-50%
chez les chiens homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -).
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Butorphanol : analgésique et agent de pré-anesthésie
Semblable à l'acepromazine, le butorphanol tend à causer une sédation
plus profonde et plus prolongée
chez les chiens concernés par la mutation MDR1. Nous recommandons
de réduire la dose de 25%
chez les chiens heterozygotes pour la mutation MDR1 (+ / -)
et de 30-50% chez les chiens homozygotes
pour la mutation MDR1 (- / -).
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Vincristine, Vimblastine, Doxorubicine : agents de chimiothérapie
Il s'avère que les chiens concernés par la mutation MDR1 sont plus sensibles
à ces drogues.
La probabilité d'avoir une réaction défavorable est plus grande.
Pour réduire cette probabilité de
toxicité accrue chez ces chiens (+ / - ou - / -), nous recommandons
de réduire la dose de 25-30%
et de surveiller soigneusement ces animaux.
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Molécules supposées sans risque avec MDR1
Selamectine : agent antaparasitiaire
Autre molécule de la famille des Avermectines, la sélamectine diffère toutefois
dans sa fabrication
qui est semi-synthétique. Elle ne semble pas avoir d'effet indésirables sur les
chiens concernés par
la mutation MDR1. Le Stronghold, par exemple, est produit à partir de la sélamectine.
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Cyclosporine : agent immunosuppressif Digoxin drogue cardiaque
Doxycycline drogue antibactérienne
Aucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés
par la mutation MDR1
par rapport aux chiens "normaux " n'a été rédigé. Par conséquent, nous
ne recommandons pas de
changer les dosages pour des chiens concernés par la mutation MDR1,
mais nous recommandons
une surveillance thérapeutique lors de l'utiliastion de cette drogue.
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Morphine, buprenorphine, fentanyle : analgésiques ou médicaments
de la douleur
Aucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés par
la mutation MDR1.
Nous n'avons pas de recommandations spécifiques quant à un dosage particulier
pour ces drogues
pour les chiens concernés par la mutation MDR1.
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Toutes les données ci-dessus sont issues d'une compilation réalisée
par The Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory - Washington State University -
Au sujet de la Milbémycine: L'ANMV a émis un avis à son sujet. La mise en garde concernant
les femelles gestantes qui a été rajoutée ici ne provient donc pas de l'université de Washington
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Autres molécules pouvant être liées à MDR1,
mais pour lesquelles aucune information
particulière n'a été publiée :
Dexamethasone = Stéroïdes-glucocorticoïdes
Erythromicine
Gerpafloxacine = Antibiotiques = Macrolides Quinolones
Sparfloxacine
Paclitaxel Citostatiques
Dactinomicine = Anticancéreux = Citostatiques taxones
Mitoxantrone Vinca alcaloïdes
Phénitoïne = Antiépileptiques = Hydantoïnes
Digoxin Digitaliques
Digitoxine Antiarythmique
Quinédine = Cardiovasculaire = Vasodilatateur, antiischémique
Diltiazem
Vérapamil
Oestradiol = Gynéco-obstétrique = Oestrogènes
Cimétidine Antiulcéreux
ranitidine = Gastroentérologie = Antihistaminiques H2
Dompéridone Antivomitifs
Ondansetron Antidiarrhéiques
Si vous devez faire anesthésier votre chien:
Recourir à une anesthésie gazeuse n'est pas toujours possible. Parce que le
vétérinaire n'est peut-être pas équipé, ou parce que la raison de l'anesthésie
du chien l'empêche, comme la nécessité d'un détartrage par exemple.
• Il faut absolument discuter avec le vétérinaire de la possible sensibilité à
l'anesthésie de votre chien (voir plus haut les remarques
faites au sujet des agents de pré-anesthésie).
Nous ne pouvons que vous conseiller
de faire tester votre chien pour MDR1
L'ivermectine est dangereuse pour les races
comme le colley, shetland, berger australien,
berger allemand, border collie exct .....
****VERMIFUGES ET MDR1 A = ascaris ; S = strongles ; T= trichures ; Tae = taenia
| Vermifuge commercial | Molecule | Spectre | Precaution avec MDR1 |
| drontal | febantel,praziquantel, pyrantel ( pomoate) | A.S.T.Tae | |
| panacur | fenbendazole | A.S.T.Tae | |
| ivermectine /pyrantel(pomaote) | A.S | INTERDIT | |
| Interceptor | milbemycine ( oxine ) | A.S.T | EVITER |
| milbemax , sentinel , progam | milbemixine ( oxine ) + praziquantel | A.S.T .Tae | EVITER |
| advocate , guardian | Moxidectine + imidaclopride | A.S.T +puce , gale demodecie +dirofilariose | EVITER |
| ascapipérazine , opovermifuge plurivers , soluverm , coophavet | pipérazine | A | |
| stongid | pyrantel ( pamoate) | A.S | |
| combantrin(usage humain utilisable chez les chiots ) | pyrantel | A | |
| droncit , plativers | praziquantel | Tae | |
| profender | emodepside + praziquantel | A.S.T.Tae | |
| lopatol , scanil , troscan | nitroscanate | A.S.T.Tae | |
| buccolax , stromiten , gelminthe | levamisole + niclosamide | A.S.T.Tae | |
| dovenix | nitroxinil | A.S.T.Tae | |
| flubenol | flubendazole | A.S.T.Tae | |
| telkan , telmin kh | mébendazol | A.S.T.Tae | |
| ascatene , perhelmin , polyvrpat | pyrantel + noclosamide | A.S.T.Tae | |
| vitamenthe , polyverkan | oxibendazole +niclosamide | A.S.T.Tae | |
| dolthene , synanthic | oxfendazole | A.S.T.Tae | |
| dolpac, plerion | pyrantel +praziquantel + oxantel | A.S.T.Tae | |
| ***vermifuges et antiparasitaires | |||
| stronghold ( usage extern , eviter lechage par le chien de la zone d application ) | selamectine | A (ascaridose instestinales) + puces , poux broyeur , ( trichodectes canis ) gale des oreilles ( otodectes cynotis ) et prevention de la dirofiliariose cardiaque ( dirofilaria immitis ) | |
| immiticide | melarsomine | traitement de la dirofilariose | |
| cardomec | ivermectine | prevention de la dirofilariose cardiaque chez le chien | INTERDIT |
***vermifuges et antiparasitaires à usage exclusivement bovins , ovins , equin
| ivomec | ivermectine | issus de la famille | interdit |
| dectomax | doramectine | des avermectines , ils sont destinés à | interdit |
| cydextine | moxidectine | la filieres bovine , | interdit |
| enzec | abamectine | ovines , equines , | interdit |
| eprinex | eprinomectine | ils sont parfois utilisés chez le chien | interdit |
| *** Antiparasitaires ( collier ) |
| scalibor( collier ) | deltamethrine | la deltamethrine est un pyréthroide synthetique responsables de la leishmaniose . l utilisation du collier scalibor chez la femelle gestante est deconseillé |
****** MDR1 - DANGER avec un nouveau MEDICAMENT*********
Décès d'une chienne Colley le 12/08/2010 suite à injection d'EMEPRID pour traiter une gastro-entérite.
L'Emeprid est un nouveau médicament (AMM octroyée le 5/10/2009) dont la molécule active est le métoclopramide.
Ce médicament est un antiémétique et un régulateur de la motricité du tube digestif.
Il est utilisé dans le traitement des nausées et des vomissements.
Cette molécule de la famille des benzamides interagit avec la glycoprotéine-P (P-gp) dont l'efficacité
est dépendante du profil MDR1 de l'animal.
"Ainsi, il est tout à fait envisageable que des effets indésirables neurologiques surviennent en cas
d'administration simultanée (métoclopramide, sulpiride) avec un inhibiteur
de la P-gp (Revue médicale suisse 31/03/2004)"
Compte tenu de cette interaction connue avec la glycoprotéine-P, il est préférable d'éviter les médicaments
comportant cette molécule de métoclopramide chez les races concernées par MDR1.
Dans l'attente de plus d'informations (éventuel surdosage), le médicament EMEPRID (solution injectable et buvable)
ne doit pas être utilisé pour ces races: Colley, Berger Australien et miniature, Bergers Blanc Suisse, Shetland,
Old English Sheepdog. Ainsi que les races américaines Longhaired Whippet, McNab, Silken Windhound.